李文辉:新冠病毒大分子药物研发面临两大挑战-开云体育app

激光雕刻机 | 2023-10-02
本文摘要:李文辉:新冠病毒大分子药物研发面对两大挑战作者|李晨阳3月16日晚,北京生命科学研究所资深研究员李文辉在《解读未来》科学讲座上回应,新冠病毒大分子药物研发最少还面对两大科学挑战,但随着研究的不断深入,研发出有有效地药物还是很有期望的。

李文辉:新冠病毒大分子药物研发面对两大挑战作者|李晨阳3月16日晚,北京生命科学研究所资深研究员李文辉在《解读未来》科学讲座上回应,新冠病毒大分子药物研发最少还面对两大科学挑战,但随着研究的不断深入,研发出有有效地药物还是很有期望的。新冠病毒归属于RNA病毒,与DNA病毒有所不同,RNA病毒必需在细胞质里面倒数地、活跃地拷贝,才能长期存在于细胞中。“这意味著RNA病毒中任何一个关键酶或关键蛋白缺陷或者被受损,病毒都无法展开倒数的拷贝。”李文辉说道,“因此从病毒学角度来讲,RNA病毒只要研究得充足了解,寻找适合的靶点,就可以像丙肝病毒一样被歼灭。

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”冠状病毒是未知仅次于的RNA病毒,仅次于的基因组则意味著有最少的靶点。但为何时至今日,SARS、MERS等人类冠状病毒依然缺少特效药?李文辉向《中国科学报》说明,主要原因是持续性的投放严重不足,以及未沦为研发的重点目标。

“我个人指出,随着人类对新型冠状病毒展开深入研究,是可以寻找有效地靶点,从而有效地展开药物化疗的。”学界十分注目冠状病毒的两个最重要酶,其一是蛋白酶,其二是RNA聚合酶(RDRP)。

目前用作化疗的克力芝等药物是蛋白酶抑制剂,而瑞德西韦则是RDRP抑制剂。这些小分子抗病毒药物的“老药新用”被视作对付新冠病毒感染最可及的手段。李文辉则特别强调了大分子药物的重要性。

相对于小分子药物,大分子药物给药次数较少、安全性低、耐药屏障低、不不受免疫优势表位影响,对婴幼儿、老年人等疫苗接种反应很差的群体也有效地。但同时,大分子药物也不存在给药方式不便、生产工艺简单、成本较为高等问题。

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“抗新冠病毒的大分子药物本质上可分成两种:抗体和融合蛋白,它们起到机制的共同点是切断新冠病毒和ACE2的融合。”李文辉说道,“其中抗体的技术早已较为成熟期,但缺点是病毒对抗体更容易产生变异,从而使抗体起到过热;而ACE2-Fc融合蛋白则可以‘以不变应万变’,但缺点是工艺简单。

”李文辉回应,新冠病毒大分子药物面对两个最主要的挑战。首先要确切新冠病毒否有细胞和细胞间的传播,否可以避免受体融合转入细胞。以HIV病毒为事例,它不存在的细胞间传播不会阻碍大分子药物的起到效率。

根据以往研究,新冠病毒不存在利用糖类分子展开细胞间蔓延的概率,但是这个概率并不大。其次要证实新冠病毒否不存在抗体倚赖的病毒感染强化(ADE)效应。ADE效应在登革热病毒感染中展现出引人注目。

不存在ADE效应时,当第二次病毒感染,特别是在是和第一次病毒感染的病毒株不一样时,其症状不会更加相当严重。“我们目前不告诉新冠病毒否不存在这种ADE效应。

”李文辉说道,“不过对SARS病毒和MERS病毒研究找到,S蛋白的较低亲和力抗体虽可细胞内病毒转入免疫细胞,但病毒并无法再次发生活跃拷贝,最后只再次发生‘流产病毒感染’。”他回应,研究新冠病毒否不存在ADE效应,将为抗体化疗和疫苗研发获取重要依据。


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